El Dr. Gregory House carece de modales y ni siquiera hablaría con sus pacientes si pudiera evitarlo. Lidiando con su propio dolor físico constante, usa un bastón que parece acentuar su comportamiento sarcástico y brutalmente honesto. Aunque su comportamiento puede rozar lo antisocial, House es un médico inconformista cuyas ideas no convencionales e instintos infalibles le han ganado mucho respeto. Los casos médicos de House son los inexplicables que otros doctores no pueden resolver, y ha reunido un equipo de élite de jóvenes expertos médicos para ayudarlo en su esfuerzo por resolver estos misterios diagnósticos.