House hará lo que sea necesario para resolver un caso antes de que sea demasiado tarde, desde enviar a uno de su equipo a irrumpir en la casa de un paciente en busca de pistas, hasta intentar un tratamiento controvertido de prueba y error para ver cómo responde el paciente. Los métodos de House pueden ser cuestionables, pero sus resultados no lo son: salva vidas que nadie más puede salvar. Siempre en el camino de House está la Dra. Lisa Cuddy, la Decana de Medicina y administradora del hospital, y guardiana ética del hospital, quien está en constante conflicto con House por sus tratamientos extremos y su comportamiento no convencional. La antigua amor de House, Stacy Warner, recientemente aceptó un trabajo como asesora legal del hospital, y su presencia allí ha reavivado sentimientos que House pensaba que estaban enterrados.
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