La temporada pasada, House y Cuddy finalmente decidieron llevar su relación al siguiente nivel, pero lucharon por encontrar un equilibrio entre sus vidas profesionales y personales, y finalmente, Cuddy tomó la muy emotiva decisión de terminar su relación. Mientras cada uno lidiaba con las secuelas de la ruptura, House se casó con una inmigrante que necesitaba una tarjeta verde. En el episodio número 150 de la serie, Trece fue liberada de prisión después de practicar la eutanasia a su hermano, quien sufría de las últimas etapas de la enfermedad de Huntington, la misma enfermedad que ella padece. A medida que la temporada llega a su fin, cuando los intentos de House por reparar su relación con Cuddy fracasan, se ve obligado a tomar medidas drásticas y posiblemente irrevocables que podrían cambiar para siempre el curso de su relación.